香精與香料(130)—五加皮

五加皮是植物類中藥，即是五加科植物—— 落葉小灌木細(xì)柱五加 (Acanthopanax gracilistylus W. W. Smith) 的根皮。

相關(guān)名

五加、五加皮、木骨、五佳、五花、加皮、追風(fēng)使、南五加。

產(chǎn)地

主產(chǎn)湖北、河南、安徽、四川等地。

采收加工

夏、秋二季采挖根部，洗凈，剝?nèi)「ぃ瑫窀伞?/p>

性狀鑒別

本品呈不規(guī)則卷簡狀，長5～15cm，直徑0.4～1.4cm，厚約0.2cm。外表面灰褐色，有稍扭曲的縱皺紋和橫長皮孔樣瘢痕；內(nèi)表面淡黃色或灰黃色，有細(xì)縱紋。體輕，質(zhì)脆，易折斷，斷面不整齊，灰白色。氣微香，味微辣而苦。

性味歸經(jīng)

辛、苦、微甘，溫。歸肝、腎經(jīng)。

性能特點(diǎn)

本品辛散苦燥，甘溫補(bǔ)利，入肝、腎經(jīng)。善祛風(fēng)濕而止痹痛，能補(bǔ)肝腎而強(qiáng)筋骨，為治風(fēng)寒濕痹、筋骨軟弱或四肢拘攣之要藥。兼利水，治水腫、腳氣浮腫可投。

功效

祛風(fēng)濕，補(bǔ)肝腎，強(qiáng)筋骨，利水。

主治病癥

(1)風(fēng)濕痹痛，四肢拘攣。

(2)肝腎不足所致腰膝軟弱、小兒行遲。

(3)水腫，腳氣浮腫。

用法用量

內(nèi)服：煎湯，5-10g;或入丸散、浸酒。

藥理

本品有抗炎、調(diào)節(jié)免疫功能、鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、抗疲勞、抗應(yīng)激及降低血糖等作用。

五加皮與香加皮的區(qū)別

五加皮及香加皮均為《中醫(yī)藥條例》附表2及《中國藥典》(2015  版)收載的藥材。根據(jù)《常用中藥材品種整理和質(zhì)量研究》，「五加皮」的基源甚為復(fù)雜，其中香加皮在大部分省區(qū)被當(dāng)作「五加皮」使用，尤其以北部地區(qū)最為普遍，故又稱為「北五加皮」。按《中國藥典》，  兩者均可祛風(fēng)除濕，利水消腫，強(qiáng)筋壯骨，但五加皮兼可補(bǔ)益肝腎而無毒，而香加皮有毒，應(yīng)小心區(qū)別使用。

1、  來源

五加皮為五加科植物，細(xì)柱五加Acanthopanax gracilistylus W. W. Smith的干燥根皮。

香加皮為蘿藦科植物，杠柳Periploca sepium Bge.的干燥根皮

(左)五加皮 (右)香加皮

2、五加皮之性狀特征

3、  香加皮之性狀特征

4、  五加皮與香加皮的粉末顯微特征比較

5、  五加皮與香加皮的主要區(qū)別特征

【中文名稱】        細(xì)柱五加

【漢語拼音】        Xizhuwujia

【英文名稱】        DlenderAcanthopanax

【拉丁學(xué)名】        Acanthopanaxgracilistylus W. W. Smith

【科屬歸類】        五加科 Araliaceae， 五加屬 Acanthopanax

【植物形態(tài)】        落葉灌木，有時(shí)蔓生狀，高2-3米。莖直立或攀援，枝無刺或在葉柄基部單生扁平的刺。葉互生或簇生于短枝上；葉柄長4-9厘米，光滑或疏生有小刺，小葉無柄；掌狀復(fù)葉，小葉5枚，稀3-4枚，中央1枚較大，兩側(cè)小葉漸次較小，倒卵形至披針形，長3-8厘米，寬1.5-4厘米，先端尖或短漸尖，基部楔形，邊緣有鈍細(xì)鋸齒，兩面無毛或僅沿脈上有銹色絨毛。傘形花序，腋生或單生于短枝末梢，花序柄長1-3厘米，果時(shí)伸長；花多數(shù)，黃綠色，直徑約2厘米，花柄柔細(xì)，光滑，長6-10毫米；萼邊緣有5齒，裂片三角形，直立或平展；花瓣5，著生于肉質(zhì)花盤的周圍，卵狀三角形，頂端尖，開放后反卷；雄蕊5；子房下位，2室(稀3)；花柱2(稀3)，絲狀，分離，開展。核果漿果狀，扁球形，側(cè)向壓扁，直徑約5毫米，成熟時(shí)黑色。種子2粒，半圓形，扁平細(xì)小，淡褐色?；ㄆ?-7月。果期7-10月。

【生境分布】        生于山坡上或叢林間，有栽種。 分布陜西、河南、山東、安徽、江蘇、浙江、江西、湖北、湖南、四川、云南、貴州、廣西、廣東等地。藥材主產(chǎn)湖北、河南、安徽等地。

【藥用部位】        以根皮入藥。中藥名: 五加皮。

【采收加工】        夏、秋二季采挖根部，洗凈，剝?nèi)「?，曬干?/p>

【主要成分】        含4-甲氧基水楊醛(4-methoxysalicyl aldehyde)，異貝殼杉烯酸(kaurenoic acid)，紫丁香苷，異秦皮定苷(isofraxedinoside)和鞣質(zhì)等成分。

【藥理作用】        抗炎鎮(zhèn)痛，抗應(yīng)激，增強(qiáng)免疫功能，性激素樣作用，影響核酸代謝。

【性味功能】        辛、苦，溫。祛風(fēng)濕，補(bǔ)肝腎，強(qiáng)筋骨。

【主治用法】        用于風(fēng)濕痹痛，筋骨痿軟，小兒行遲，體虛乏力，水腫，腳氣。內(nèi)服: 煎湯，6-12克，或浸酒；或入丸、散。外用: 適量，煎水熏洗或?yàn)槟┓?。陰虛火旺者慎服?/p>

1. 男子、婦人腳氣，骨節(jié)皮膚腫濕疼痛，進(jìn)飲食，行有力，不忘事: 五加皮120克(酒浸)，遠(yuǎn)志(去心)120克(酒浸令透，易為剝皮)。上曝干，為末，春秋冬用浸藥酒為糊，夏則用酒為糊，丸如梧桐子大。每服四、五十丸，空心溫酒送下。(瑞竹堂經(jīng)驗(yàn)方)

2. 腰痛: 五加皮、杜仲(炒)。上等分，為末，酒糊丸，如梧桐子大。每服三十丸，溫酒下。(衛(wèi)生家寶方)

五加皮作為香料的應(yīng)用

1、五加皮泡酒

五加根皮入藥，稱五加皮，又稱作南五加、木骨、五佳、文章草、追風(fēng)使、金鹽、五花、豺漆。五加皮為五加科落葉小灌木細(xì)柱五加和無梗五加干燥的根皮。又名白刺、目骨、追風(fēng)使、南五加皮等。主產(chǎn)于湖北、湖南、河南、安徽、四川、浙江等地。中藥五加皮具有祛風(fēng)濕，補(bǔ)肝腎，強(qiáng)筋骨等功效?！侗静菥V目》中記載：“補(bǔ)中益氣、治風(fēng)濕痿痹、壯筋骨。”現(xiàn)代研究，本品還具有抗腫瘤、抗疲勞、降低全血粘度、防止動(dòng)脈粥樣硬化形成等作用。五加皮使用方便，煎湯、入丸、散或浸五加皮酒均可，但陰虛火旺者慎用。

五加皮還是五加皮酒的簡稱，在廣東地區(qū)通常將五加皮酒簡稱為五加皮，因?yàn)殡m生產(chǎn)五加皮酒地區(qū)眾多，但以廣州產(chǎn)的最富盛名，嶺南一帶有“祛濕老友記，廣州五加皮”的說法。

2、五加皮用于鹵水或火鍋底料

五加皮，五加科植物細(xì)柱五加的根莖干制而成，最初它和其他香料一樣，只是作為一種中藥使用，十分常見于一些藥酒的浸泡中，到了清朝后期，才開始被用于少數(shù)的烹飪之中，到了民國后期在北方的一些地域，五加皮才被用于一些鹵水之中，才算真正的成為一種香料。

在我們市面上常見的五加皮有兩種，二者以南北作為區(qū)分，作為香料則更加傾向于南五加，北五加皮（香加皮）的香氣雖然比較濃郁，可以用較少的用量就獲得濃郁的香氣，但是它帶有一些不利于身體的料性，還是需要謹(jǐn)慎使用。

五加皮雖然有濃郁的香氣，但是它的出香速度較慢，比較合適用于燉煮方式的鹵水，以及火鍋底料。作用上它主要是用于提升香氣的濃郁度，在用量上它可以是定位為佐料，也可以用量較多，直接按照臣料的用量配置。在鹵水之中它常搭配八角、草果、香葉用于增強(qiáng)鹵水底層的香氣，常用于豬腳、豬肉這樣的食材。它也可以用于服務(wù)后香，主要是通過搭配甘松、辛夷這樣香料來實(shí)現(xiàn)。

而在麻辣的火鍋底料之中，它則主要是搭配甘松、靈香草、排香和香砂，然后搭配上香茅草調(diào)節(jié)，起到豐富辣香的效果。五加皮雖然香氣明顯，但是它的甘苦味也是明顯的，所以在用它之前一定要預(yù)處理，例如用溫水或者是白酒浸泡的方式。在用量上一般趨向于佐料，也就是用量較少的定位，若非經(jīng)驗(yàn)豐富的朋友，則不建議將它定位在臣料，也就是用量較多的定位上。另外五加皮特別需要搭配使用，單獨(dú)使用時(shí)則是弊大于利。

五加皮的藥理作用

1、抗炎

細(xì)柱五加皮水煎醇沉液、正丁醇提取物能明顯抑制角叉菜膠所致大鼠足腫脹，連續(xù)給藥一周也能明顯抑制小鼠棉球肉芽組織增生。短梗五加醇提物對(duì)角叉菜膠、雞蛋清和甲醛所致大鼠足腫脹，巴豆油所致小鼠氣囊腫滲出和棉球肉芽增生均有明顯抑制作用，還能明顯抑制大鼠佐劑性關(guān)節(jié)腫脹和免疫復(fù)合物介導(dǎo)的變態(tài)反應(yīng)性炎癥反應(yīng)。目前認(rèn)為五加皮的抗炎作用主要通過減少炎癥介質(zhì)的釋放及抑制其致炎作用所致。

2、對(duì)免疫功能的影響

細(xì)柱五加皮水煎醇沉液對(duì)免疫功能有抑制作用，可明顯降低小鼠腹腔巨噬細(xì)胞的吞噬百分率和吞噬指數(shù)，明顯抑制小鼠脾臟抗體形成細(xì)胞。乳鼠半心移植試驗(yàn)證明細(xì)柱五加皮有一定抗排異作用，可使移植心肌平均存活時(shí)間顯著延長。

3、鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛

細(xì)柱五加皮醇浸膏對(duì)閾下戊巴比妥鈉產(chǎn)生協(xié)同作用，使小鼠睡眠時(shí)間明顯延長。其正丁醇提取物及短梗五加醇提物均能提高痛閾，具有明顯鎮(zhèn)痛作用。

4、抗鎘致突變作用及抗應(yīng)激作用

鎘是重金屬誘導(dǎo)劑，對(duì)生殖細(xì)胞有強(qiáng)的致突變作用，可以誘發(fā)小鼠精子畸形和骨髓細(xì)胞微核增加。五加皮水提取物小鼠連續(xù)灌胃給藥5周，可降低鎘誘發(fā)的精子畸形和骨髓細(xì)胞微核增加，抑制率分別為63.9 %和74.3%。細(xì)柱五加總皂苷可明顯延長小鼠游泳時(shí)間、熱應(yīng)激存活時(shí)間和常壓耐缺氧時(shí)間。

5、促進(jìn)核酸合成

細(xì)柱五加水提醇沉物可增加幼年小鼠肝脾細(xì)胞DNA合成，五加皮多糖對(duì)CCI4隊(duì)中毒性肝損傷小鼠肝細(xì)胞的DNA合成有促進(jìn)作用。

有關(guān)五加皮的研究進(jìn)展

1、中藥五加皮及其主要抗炎萜類化合物

五加屬植物的根皮常用于中藥治療風(fēng)濕病、關(guān)節(jié)炎等炎癥的病理和狀況。該藥物被稱為刺五加皮或五加皮，也長期用于增強(qiáng)骨骼(減少骨質(zhì)疏松)和保護(hù)肝臟和腎臟。五加皮提取物的抗氧化、抗炎和抗增殖特性已經(jīng)被很好地表征，并與各種生物活性萜類化合物(如蛇甲石酮（gracilistones）、五加皮苷（wujiapiosides）)和苯丙素苷(如刺五加皮苷（eleutherosides）)的存在有關(guān)。其中，羽扇豆烷型三萜細(xì)柱五加素(lupane triterpene acankoreagenin，又稱HLEDA)是NF-κB信號(hào)通路的有效抑制劑，可阻斷預(yù)警蛋白HMGB1的分泌，降低活化或感染巨噬細(xì)胞前炎癥因子的表達(dá)。細(xì)柱五加素(acankoreagenin)在體外和體內(nèi)均表現(xiàn)出明顯的抗炎和抗水腫作用，可與類似物印模酸(impressic acid)媲美。本文簡要介紹了這種五環(huán)皂苷元及其各種苷類衍生物的生物學(xué)性質(zhì)。在從多種五加屬植物中分離得到的16種細(xì)柱五加皂苷(acankoreosides)中，細(xì)柱五加皂苷(acankoreoside)A是NF-κB最有效的調(diào)節(jié)因子之一，也是炎癥細(xì)胞因子產(chǎn)生的有效阻斷劑。細(xì)柱五加皂苷(Acankoreosides)B和D也表現(xiàn)出顯著的抗炎作用。細(xì)柱五加素、細(xì)柱五加皂苷和其他一些萜類化合物對(duì)中藥五加皮的療效起著重要作用。

兩千多年以來，中藥五加皮在中國文獻(xiàn)中已有記載。它主要用作補(bǔ)氣劑和治療各種疾病和病癥。例如，該制劑可用于改善腎功能、強(qiáng)化骨骼或緩解腰椎間盤突出癥。它主要用于中國、日本和俄羅斯，它被稱為“Eleutherokokk koljucij”，盡管這個(gè)名稱是指刺五加，而不是細(xì)柱五加（Acanthopanax gracilistylus）。五加皮是一種豐富的天然產(chǎn)品來源，其中許多已被證明具有抗炎作用。

不同的天然產(chǎn)物可能有助于五加皮的有益效果，特別是這里引起的各種萜類化合物。令人驚訝的是，細(xì)柱五加素(acankoreagenin) 是一種很少被研究的抗炎劑，與結(jié)構(gòu)相關(guān)的羽扇豆三萜類化合物（如白樺脂酸(betulinic acid)）相比，它在很大程度上被忽略了。白樺脂酸或 23-羥基白樺脂酸（也稱為 anemosapogenin）被廣泛用作設(shè)計(jì)抗癌和抗病毒化合物的模板。與此形成鮮明對(duì)比的是，細(xì)柱五加素(acankoreagenin)只是偶爾被利用，其作用機(jī)制僅被膚淺理解。該化合物是許多糖苷衍生物的起源，即細(xì)柱五加皂苷(acankoreosides)，但迄今為止它們同樣很少被考慮。然而，像 Ack-A 和 -B 這樣的化合物是 HMGB1 的有效調(diào)節(jié)劑。已經(jīng)描述了從細(xì)柱五加的葉子中純化 ACK 的方法，并且有充分的證據(jù)表明其在不同模型中的抗炎效力。沒有理由不使用進(jìn)一步的 ACK 作為設(shè)計(jì)生物活性分子的支架。希望這篇綜述能夠?qū)崿F(xiàn)其目標(biāo)，闡明一種幾乎被遺忘的天然分子，該分子可能對(duì)現(xiàn)代治療劑的設(shè)計(jì)有用：從治療炎癥性疾病的中醫(yī)五加皮中吸收的經(jīng)驗(yàn)。

2、  新一代細(xì)柱五加23- nor-3,4-seco-3-乙酰丙烯三萜對(duì)143B細(xì)胞的抗骨肉瘤作用

從細(xì)柱五加(Acanthopanax gracilistylus W.W. Smith var. gracilistylus)地上部分分離到3個(gè)新的23- nor-3,4-seco-3-acetallupane三萜，gracilistylus A-C(1-3)，以及3個(gè)已知的lupanoids(4-6)。化合物1-3可能是基于印跡酸(impressic acid)通過羧基化、脫羧化、環(huán)逆轉(zhuǎn)和醛縮反應(yīng)生物合成的(4)。所有化合物的結(jié)構(gòu)通過光譜技術(shù)和x射線螯合學(xué)研究進(jìn)行了表征。化合物3和4通過抑制細(xì)胞遷移和血管生成模擬(VM)在體外143B細(xì)胞中發(fā)揮抗骨肉瘤作用。

3、  五加根皮中cyperane型和相關(guān)(Nor)倍半萜及其對(duì)一氧化氮生成的抑制作用

采用LC-MS-IT-TOF分析方法，從五加皮中分離得到一對(duì)含有雙環(huán)內(nèi)酯體系的罕見cyperane型倍半萜(+)-和(?)-gracilistones C (1a, 1b)和一個(gè)新的含雙環(huán)內(nèi)酯體系的norse倍半萜gracilistone D(2)。1a、1b和2的結(jié)構(gòu)和絕對(duì)構(gòu)型通過1D和2D NMR、x射線衍射和ECD光譜方法進(jìn)行了闡明。中間產(chǎn)物1b表明可能存在化合物2的生物合成過程。結(jié)果表明，化合物1a、1b和2對(duì)脂多糖誘導(dǎo)的RAW 264.7細(xì)胞一氧化氮生成具有明顯的抑制作用，IC50分別為7.7±0.6、6.8±1.5和2.6±0.4 μM。附加的對(duì)接分析為人類誘導(dǎo)型一氧化氮合酶的這種活性提供了一些前景。

4、  細(xì)柱五加葉中Lupane三萜的研究

對(duì)細(xì)柱五加（五加科）葉子的植物化學(xué)研究發(fā)現(xiàn)了一種新的羽扇烷-三萜化合物 acangraciligenin S (1) 和一種新的羽扇烷-三萜糖苷 acangraciliside S (2)，以及兩種已知的化合物, 3α,11α-二羥基-lup-20(29)-en-23,28-二酸 (3) 和 acankoreoside C (4)。通過質(zhì)量、1D 和 2D 核磁共振 (NMR) 光譜闡明了它們的化學(xué)結(jié)構(gòu)。新化合物 1 和 2 的化學(xué)結(jié)構(gòu)確定為 1β,3α-dihydroxy-lup-20(29)-en-23, 28-dioic acid 和 1β,3α-dihydroxy-lup-20(29)-en -23,28-二酸28-O-[α-l-吡喃鼠李糖基-(1→4)-β-d-吡喃葡萄糖基-(1→6)-β-d-吡喃葡萄糖基]酯。用脂多糖 (LPS) 誘導(dǎo)的 BV2 小膠質(zhì)細(xì)胞評(píng)估選擇性化合物 1 和 3 的抗神經(jīng)炎癥活性。測試的化合物顯示出對(duì)一氧化氮 (NO) 產(chǎn)生的中等抑制作用。

總之,在這個(gè)工作中，通過使用HSCCC-HPLC組合色譜方法，采用植物化學(xué)分析法，研究發(fā)現(xiàn)了細(xì)柱五加葉(五茄科)中的四種lupane-triterpenoids，包括兩個(gè)新的化合物，acangraciligenin (1)和acangraciliside (2),以及兩個(gè)已知的物種,3α，11α-二羥基- lap -20(29)-en-23,28-dioic acid(3)和刺甲苦苷C(4)。我們還評(píng)估了兩種化合物對(duì)脂多糖(LPS)誘導(dǎo)小鼠小膠質(zhì)細(xì)胞BV2細(xì)胞產(chǎn)生一氧化氮(NO)的抑制活性。MTT法檢測化合物1和3對(duì)NO的產(chǎn)生具有一定的抑制作用，對(duì)細(xì)胞活力無影響。

參考文獻(xiàn)：

[1] Bailly C. The traditional Chinese medicine WuJiaPi (Acanthopanaciscortex) and its main anti-inflammatory terpenoids. Longhua Chin Med2021;4:14. doi: 10.21037/lcm-21-1

[2] Zhenlin Li, Nan Yao, Hexiu Liu, Jing Zhou, Cong Zhang, SonglinLi, Shihui Qian, Chunfeng Zhang, Zhonglin Yang, Antiosteosarcoma effects ofnovel 23-nor-3,4-seco-3-acetallupane triterpenoids from Acanthopanaxgracilistylus W.W. Smith var. gracilistylus in 143B cells, Fitoterapia, Volume158, 2022, 105126, https://doi.org/10.1016/j.fitote.2022.105126.

[3] Hong-Bo Xu, Tong-Hua Yang, Pei Xie, Zhi-Shu Tang*, Huai-Li Xu,Chong Deng, Yan-Ni Liang, Rui Zhou, Shi-Jun Liu, and Yu Zhang. Cyperane-Typeand Related (Nor)Sesquiterpenoids from the Root Bark of Acanthopanaxgracilistylus and Their Inhibitory Effects on Nitric Oxide Production. J. Nat.Prod. 2020, 83, 5, 1453–1460. Doi: 10.1021/acs.jnatprod.9b00913.

[4] Li X-J, Zou Q-P, Wang X, Kim K-W, Lu M-F, Ko S-K, Yook C-S, KimY-C, Liu X-Q. Lupane Triterpenes from the Leaves of Acanthopanax gracilistylus.Molecules. 2018; 23(1):87. https://doi.org/10.3390/molecules23010087